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帕金森氏病
帕金森氏病（Parkinson’ disease,PD）是一种常见于中老年人的黑质及黑质－纹状体通路变性所致的锥体外系疾病。PD属于老年性疾病，发病随年龄增长而增加。目前有向年轻化发展的趋势。在我国，PD总患病率为34.8人/10万人口。
临床上，将震颤、肌强直、运动减少三主征称为帕金森综合征。按照帕金森综合征的病因不同，临床上将其分为原发性、继发性和症状性3种。（1）原发性即PD，是中枢神经系统慢性选择性黑质－纹状体退变造成的，多与老龄化有关，具体原因不明。（2）继发性即帕金森综合征，是指由明确病因引起，如脑血管病后、昏睡性脑炎后、抗精神病药物、CO中毒、锰中毒、颅脑外伤等因素所致。（3）症状性又称帕金森叠加综合征或多系统变性，是指具有典型的PD症状和体征，伴有自主神经、小脑、动眼神经或大脑皮质、锥体束障碍的一组疾病，帕金森综合征只是该疾病的一组症状。这组疾病包括进行性核上麻痹（PSP）、Shy-Drager综合征（SDS）、纹状体黑质变性(SND)、皮质基底神经核变性、Alzheimer病等。
【病因】
本病病因复杂、不明。核心问题是部位选择性（主要发生于黑质致密部、黑质－纹状体系统）和细胞选择性（主要累计多巴胺能神经元）神经元变性死亡。
【临床表现】
50～60岁起病最多，40～50岁、60～70岁次之。40岁以前发病者称为青年性帕金森综合征。主要临床表现神经系统运动功能障碍和脑皮质高级功能障碍两方面。神经系统功能障碍以运动为主，包括震颤、肌强直和运动减少，还有自主神经功能障碍。脑高级功能障碍主要是认知和情感、个性障碍。起病缓慢，初发症状依次是震颤（60％～70％）、步行障碍（12％）、运动缓慢（10％）等。症状发展有一定规律，多从一侧上肢开始，然后波及对侧上下肢，从而造成症状的双侧不对称。
（一） 震颤
是因驱动肌和拮抗肌节律性交替收缩所致的异常运动。根据其是否发生在运动过程中，将震颤一般分为运动性和静止性震颤。本病的震颤出现在静止时，属于静止性震颤。疾病初期，震颤通常发生于一侧上肢的远端，为手部拇指和其他手指之间节律为4～8Hz/s搓丸样动作，或点钞样动作。震颤通常从一侧上肢开始，并扩展至下肢和对侧上下肢。严重者可累计头面部，出现头、下颌、口唇、舌以及咽喉部的震颤。患者的震颤可以主观控制，肢体随意运动时可以减轻或消失，但控制时间不能持久，解除控制后震颤加重。情绪激动和紧张时加重，睡眠时完全消失。有的病人静止性震颤可与姿势性震颤合并出现。震颤是阳性体征，能引起病人及家人注意，而少漏诊。
（二） 肌强直：
肌强直及肌张力增高，几乎所有的患者都存在（95％以上）。其特点是伸、屈肌张力均增高，当关节作被动运动时，增高的肌张力始终保持一致，感到有均匀一致的阻力，称为铅管样强直。不同于锥体系损害所致的强直(铡刀样强直)。如果病人合并震颤时，则被动运动患者肢体时，在均匀一致阻力中出现间歇性松动现象，称为齿轮状强直，即齿轮征。肌强直在四肢、躯干、颈部及面部均可受累。肌强直在四肢、躯干、颈部及面部均可受累。病人出现特殊姿态，头部前倾，躯干俯屈，上肢肘关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，双手置于前方，下肢的髋关节及膝关节均略为弯曲。手足特殊姿势表现为指尖关节伸直，手指内收，拇指对掌，形成特征性屈曲姿势，称为‘猿猴姿势’。早期病人有诊断价值的体征称为‘路标现象’。是腕关节伸肌的强直所致。检查时，让病人双肘搁于桌上，使前臂与桌面垂直，并要求病人双臂肌腕部肌肉尽量放松。正常时腕关节与前臂约成900屈曲，而PD病人腕关节因强直保持伸直位置，形似铁路上竖起的路标。
（三） 运动减少
运动减少又叫运动徐缓，以随意运动减少为主，且发动随意运动困难，如起步和转身、卧床时翻身困难。在准确时间改变和终止动作时也困难，如患者感到过马路困难，行走时不能立刻停止。协同运动也减少，如行走时上肢摆动减少或消失。面部运动减少表现为表情动作少，缺乏表情。双目凝视，很少眨眼，俨如面具，称为面具脸。病人动作缓慢、执行动作过程缓慢，不能使运动保持正常的幅度。如开步大，渐渐变为小步行走；讲话声音小而含糊不清，严重时如有耳语，书写时，字体弯弯曲曲，逐渐变小，尤其在行末的字特别小，称为写字过小征，手指的精细动作完成困难，如扣纽扣、系鞋带等且容易疲劳。日常生活不能自理，起坐、翻身、剃须、洗脸、刷牙、洗澡困难。步态障碍尤为突出，在早期表现为行走缓慢，下肢拖曳（即小移步），随病情发展，步伐更加变小变慢，起步困难，但一旦迈步后，便以极小的步伐向前冲去，越走越快，不能及时停步及转弯，称为慌张步态。病人因失去联合运动，行走时上肢的前后摆动减少或完全消失，这常是本病的早期的特征性体征。晚期卧床不起，连翻身都不能，被人们误解为‘瘫痪’。
（四） 姿势障碍
PD病人的姿势反射障碍，出现站立和行走时的姿势异常。如头和躯体前倾、前臂内收，下肢髋、膝关节轻度屈曲的特殊姿势。行走时，双上肢摆动减少或消失，小步前冲，脚步拖地而行，减少困难，需要小步行走绕圈才能转身，称慌张步态。
（五） 自主神经功能障碍
病人常出现大量大汗、皮脂溢出增多、唾液增多（与唾液吞咽减少有关）、体温增高、下肢水肿和纳差等。少数患者可以有排尿不畅，可以发生动眼危象，胃肠道蠕动功能障碍引起顽固性便秘。
（六） 脑皮层高级功能障碍
包括认知功能损害和精神症状两方面。一般认为56％的PD病人存在不同程度的脑皮质高级功能障碍。认知损害包括：视觉空间知觉障碍 记忆障碍和痴呆。精神症状方面包括情绪障碍和人格改变，还可以有焦虑、激动、谵妄－错乱状态。
（七） 体征：
PD病人的肌力和感觉正常，腱反射正常或活跃。没有病理征。眉睫反射是一种早期征象，用手指在病人的鼻根部有节律地一秒一秒地轻敲，病人的眶肌就会随轻敲而收缩（即眨眼），可以作为早期诊断参考。正常人只会收缩2～3次。
帕金森自然病程为8～12年、平均9年。病情进展缓慢，一般不会自行缓解，少数病人在一段时间内病情不进展。随着病情的加重，晚期病人因少动而卧床生活不能自立、翻身困难，咳嗽无力，多死于呼吸道和肺部感染或意外事故，死亡率高于自然人群的3倍。
帕金森氏病的典型临床如下：肌力正常，而手指灵活性消失：假面具脸；自动性瞬目消失；行走时，联合运动消失；安静或睡眠中，四肢肌肉自发的交替性收缩和伸展消失；持续的肌肉运动时，正常的振幅逐渐消失（如小步、低声、小字、慌张步态）；说话时，手、颜面、肢体的伴随运动消失；协调性自主运动不能：静止时震颤；齿轮样僵直：肌无力：张力障碍性屈曲姿势：眼球注视：抑郁状态；运动减少（包括运动不能症侯群）；慌张步态；运动缓慢。次要症状有记忆力、注意力减退，不关心周围事物。
（八） 辅助检查
1． 头颅CT和MRI PD患者表现以脑萎缩为主。在CT及MRI上，90％以上患者有脑萎缩。，萎缩程度与年龄、疾病的严重度、类型和病期长短有明显的相关性。
2． SPECT
（1） 多巴胺受体的功能显像：多巴胺受体（DAR）广泛分布于中枢神经系统中多巴胺能通路上，其中主要是黑质、纹状体系统，多巴胺受体传统上分为D1和D2两型。SPECT是把放射性核素（主要是123I-IBZM,
131I-BZM）作为特意性D2受体标记物，静脉注入人体后，通过在基底节区域的放射活性与额叶、枕叶或小脑反射活性的比值，反映DAR受体数目和功能，来诊断早期PD。SPECT功能影像只能检测DAR受体数目，不能帮助确诊是否为原发性PD，但是可区别某些继发性PD,还可用作PD病理性演变和药物治疗效果指标。
（2） 多巴胺转运蛋白（DTA）功能显像：DTA主要分布在基底核和丘脑，其次为额叶。PD含量与PD的严重程度是存在着正相关性。对早期PD患者，双侧纹状体特异性摄取
99mTc-TRODAT-1有显著性下降，且以其起病肢体对侧纹状体下降更为明显。因此，DAT的检测可作为PD的早期甚至亚临床诊断的客观指标。
3． PET
(1) 多巴类显像 多巴类示踪剂主要有18F-多巴，多巴类的PET显像研究可以评价DA能神经末稍的摄取、储存、及脱羧能力，是检测PD临床及亚临床黑质DA功能异常一种有力手段。18F-多巴PET显像可对PD进行早期诊断，可作为PD高危人群中早期诊断，对病情严重程度的一种客观指标，了解多巴制剂应用疗效，鉴别原发PD和某些继发PD有很大作用。
(2) DAT显像； DAT的PET显像能反映突轴前DA能神经元的功能变化。
(3) 多巴胺受体显像：DA受体的显像对于PD的早期诊断与继发性PD的鉴别诊断，左旋多巴替代治疗对象的筛选和疗效的评定有指导性作用。
(4) 脑葡萄糖代谢显像：PD病人在临床症状出现前就有黑质－纹状体系统的异常，因此，PET检查可用于PD的早期诊断，其中多巴胺受体及转运蛋白的PET检查可提高PD的诊断的敏感性和特异性提高。
（九）诊断及鉴别诊断
1诊断：根据中老年人或老年前期好发年龄，缓慢起病，进行性加重的静止性震颤、肌僵直、运动徐缓或运动减少等三大主征，典型的中晚期PD诊断并不困难，具有其中两项以上即可诊断。诊断须排除其他原因所致的继发性帕金森氏综合征。早期患者症状轻，需要观察和进行辅助检查。但是，即使有经验的医生运用这些标准诊断，与病理检验资料对比也会发现有较高的误诊率。常易把其他的运动不能性强直综合征误诊为PD。例如早期精神衰退，早期出现或严重的自主神经功能障碍，早期痴呆，对左旋多巴治疗无反应，无静止性震颤，运动体征的两侧不对称，最近曾使用多巴胺阻滞剂和步态单调，这些不典型的症状和体征提醒临床医生，病人可能不是PD。应仔细分析发病形似、症状出现的循序及对治疗的反应，结合症状和体征和必要的辅助检查，区别PD与其他运动强直综合征和步态紊乱疾病。对于不能明确诊断的病人，必要时可以结合左旋多巴试验。
【诊断与鉴别诊断】
需要与以下疾病进行鉴别。这些疾病有PD类似的表现，往往用左旋多巴等治疗无效，病情进展快，预后差。
1． 进行性核上性麻痹 。
2． 多系统变性。
3． 皮质基底节变性
4． 弥散性Lewy体病。
5． 原发性震颤。
6． 老年性痴呆。
7． 帕金森综合征。
【治疗】
（一） 药物治疗：
药物治疗的一般原则：
1． 长期服药、控制症状。
2． 对症用药、辨证加减。
3． 最小剂量、最佳效果。
4． 权衡利弊、联合用药。
（二） 帕金森氏病的外科治疗：
1． 立体定向丘脑毁损术。
适应征：
（1） 以震颤为主的PD,尤其是单侧症状者。
（2） 不能耐受药物治疗或严重的药物副作用。
（3） 年龄小于70岁。（不是绝对）
（4） 无严重全身性疾病。
（5） 病人期待改善生活质量。
（6） 无明显认知障碍和脑萎缩。
单侧丘脑毁损术治疗PD的结果：震颤完全缓解：平均73％，明显缓解：平均86％。 僵直 完全缓解：平均68％，明显缓解：平均84％。震颤和僵直：明显缓解：70～96％，平均83％。疼痛缓解：平均86％，眼球运动危象缓解：84％。
单侧丘脑毁损手术并发症：一般在5％～8％左右，包括，死亡、出血、感觉运动障碍、构音障碍等。
双侧丘脑毁损术并发症包括：语言功能障碍：（18％），术后近期发生意识模糊（10％）、其后潜在的并发症包括中枢性面瘫（8％），口角或手指麻木（5％）、和感觉障碍(1%~2%)。
目前，随着深部脑刺激治疗PD的广泛应用，大多数神经外科医师对于双侧丘脑毁损术基本持否定态度。
2． 立体定向苍白球毁损术。
适应征：
（1） 明确诊断为帕金森氏病（PD）。
（2） 年龄小于70岁（非绝对）。
（3） 左旋多巴治疗有效，但仍存在PD的运动障碍。
（4） 病人因药物诱导的运动障碍，僵直、震颤、运动缓慢和步态、姿势障碍而影响生活。
（5） 无明显认知障碍。
（6） 希望通过外科手术改善症状。
手术疗效和并发症：
（1） 苍白球毁损术最基本的作用是在开状态下，明显改善对侧肢体的异动症，有效率达到90％～100％。
（2） 苍白球毁损术也明显改善关状态下症状，大多数病人出现关状态的时间明显缩短了，次数减少。
（3） 对僵直、运动迟缓的改善率约90％，对震颤改善率约80％。
（4） 术后明显改善步态的稳定性和提高了讲话的声音。
（5） 术后冰僵期和姿势不稳不再出现。
（6） 尽管长期疗效有待于进一步研究，苍白球毁损的疗效至少可以维持2年以上。
并发症：目前一般为3～6％，包括出血、癫痫、视觉障碍、术后语言困难或构音障碍、意识模糊、感觉丧失、偏瘫、认知障碍等。
3． 丘脑底核毁损术。
适应征：
（1） 原发PD患者，服用左旋多巴制剂疗效减退和/或出现副作用。
（2） 伴有中线症状：起步困难、步态僵直、下颌和头颈部震颤、面具脸、吞咽困难、构音困难等。
（3） 伴有自主神经功能紊乱：多汗、流涎、便秘、心悸等症状。
（4） 左旋多巴用量较大、每日超过1000mg者。
（5） 单侧苍白球手术后，对侧肢体PD症状加重者。
疗效：
单侧丘脑底核毁损术可全面改善PD的运动功能障碍。整体疗效：“开状态”：术前UPDRS总分为57.6，术后28.8，改善率为50％，手术对侧肢体PD三大主要症状震颤、僵直和行动迟缓的改善率分别为：83.5%，45.3%，40.1％。“关”状态：总分术前58.7，术后26.2，改善率为44.6%；手术对侧肢体PD三大主要症状震颤、僵直、和运动迟缓的改善率分别为：84.5%，75.3%，60.1%。对步态和中线症状的改善率为70.3%。
并发症：
常见并发症如脑出血、感染、认知障碍等和其它核团毁损并发症一样。丘脑底核毁损的特殊并发症：对侧肢体的半身投掷症、舞蹈病和不自主运动等，其发生率大约15％～20％；如果并发症较轻，不必做进一步处理，如果很严重，可做同侧苍白球内侧毁损术，可改善因丘脑底核毁损而出现的并发症。
从理论上讲，丘脑底核是手术治疗PD的最佳靶点，因为丘脑底核毁损术对PD的大多数症状和体征都有作用。
4． 脑深部核团刺激术。
脑深部刺激术（DBS）是将刺激电极埋植于脑深部选定的神经核团，然后通过植入于胸前的颅外刺激器发生电脉冲刺激，使相关结构产生一系列生化和物理效应，达到治疗目的。DBS最初采用脑深部刺激丘脑的感觉核治疗人类难治性疼痛，目前主要用于治疗PD、疼痛、扭转痉挛、肌张力障碍等。
DBS病人选择应考虑的原则：
（1） PD症状必须对左旋多巴敏感。
（2） 必须存在客观的和严重的功能障碍。
（3） 药物难以控制的PD震颤，即使多巴胺能治疗对运动不能有很好的效果，但药物对震颤可以没有作用或作用轻微。对这些患者，DBS可能是改善震颤的一个很好的选择，即使该患者的病情不完全符合上面提到的客观标准。
目前的指征：
（1） 药物治疗有效而不能提供正常生活者。
（2） 病人因病而影响了正常和失去了朋友者。
将来的指征：
（1） 预测药物不能给病人提供正常生活者。
（2） 病人的症状快速发展者。
深部脑刺激术（DBS）的优点没有组织的永久性损害（少有毁损造成的永久并发症），特别适合那些需要进行双侧手术的病人，且具有可逆性和可调节性，刺激参数可调节到副作用最小的程度。
目前，DBS已广泛用于治疗帕金森氏病。
5． 帕金森氏病的神经组织抑制治疗。
适应征：
（1） 年龄在65岁，无痴呆及精神障碍等并发症。
（2） 临床表现为震颤、强直、震颤－强直型，病情为III、IV级病人。
（3） 开始用抗帕金森氏病药有效，后来疗效下降，且副作用严重。
（4） 头部CT无明显脑萎缩。
（5） 躯体无严重其它脏器损害。
（6） 左旋多巴试验、改善率在33％以上。
（7） 自愿接受移植手术。
胎脑黑质移植治疗帕金森氏病的进展（综述）
陈国强 左焕琮
自1987年Lindvall等[1]首先应用胎脑黑质移植治疗帕金森氏病以来，在全世界近20个中心有百例以上的帕金森氏病患者尝试了这种移植技术，且已取得令人鼓舞的治疗效果。但由于目前尚无统一的移植及评定标准，术后效果还存在差异。改善移植技术、提高移植细胞生存率以达到最佳的临床效果是目前主要的研究任务之一。
一、移植材料的选择
目前移植的材料大都取自胎龄在8-19周内引产胎儿的中脑腹外侧黑质组织；但一般认为胎龄在17-19周的组织移植疗效较佳。对选择的胎儿要经过严格的血清学检查以排除肝炎、梅毒及AIDS等传染性疾病。取出的胎脑组织要经过特殊处理，并采用台盘蓝排斥法检测细胞存活率在90%以上才能移植到患者脑内[2]。移植方法一般有组织块移植和细胞移植两种方式。组织块制作的方法是将取出的胎脑组织进行机械切割或挤压破碎获取；细胞悬液的制作是采用将胎脑组织放入含有胰蛋白酶及DNA分解酶等组织液中进行分解和培养，通过提纯再制备成所需浓度的细胞悬液进行移植。但多大体积的组织块、多大浓度的细胞悬液移植到宿主脑内后才能最好的存活并发挥最佳的功能效果目前还未得到统一的认识。实验表明[3]，组织块过大，其中间部分会造成缺血坏死，不利于存活；组织块过小，单层细胞的胎脑组织同样也不利于细胞存活以及供体与受体之间形成突轴联系。Clarkson等[4]的经验是将移植的胎脑组织通过一长而尖的针管挤成直径为0.2mm的组织块后移植，结果表明能大大提高多巴胺能神经元的存活，且移植物与宿主脑组织之间能形成较好的突轴联系。动物实验发现，同等数量的固体组织块与细胞悬液移植相比较，神经元的成活数量比为3：1；临床应用中也证实，组织块移植较细胞悬液移植能明显改善患者的运动功能，与术前相比，术后左旋多巴的用量减少之比约为38%：8%。因此，组织块的移植能更大程度地改善PD患者运动功能及减少左旋多巴用量；此外，组织块移植可以减少移植物的体积，减轻对移植区脑组织的破坏，组织块可以较长时间甚至数月进行保存而不影响细胞存活，有利于进行供体采集及移植准备。
二、移植部位的选择
1、 单侧移植及双侧移植：
最早的临床实验为单侧移植，典型的做法是将胎脑组织移植到患者临床症状明显的对侧脑内，希望通过产生神经再连接以改善患者的轴性功能。1990年Widner等[5]首先开始了胎脑组织的双侧移植，结果分析显示：双侧移植能较大的减少患者术后L-多巴的用量，但二者在缓解患者的临床症状上并无明显统计学上的差别。另一方面，患者发病为双侧的黑质神经细胞凋亡所致，故双侧移植能更好地建立双侧神经间的再联系，并能提供更多的移植靶点部位。目前的移植多倾向于双侧移植。
2、 移植部位和方法的选择：
粗糙的移植方法是将移植材料采用开颅的方式将移植物移植到脑实质或脑室内，但这种方法由于损伤大已趋于淘汰。实验表明[6]，脑实质内移植更有利于移植细胞存活且远期效果明显优于脑室内移植。由于引起患者临床症状的原因为尾状核和苍白球内的多巴胺耗尽所致，直接将移植物移植到尾状核和苍白球内能起到对纹状体内多巴胺的直接补充作用。目前的移植方法多采用多靶点微移植技术，具体方法是在立体定向下细针穿刺，在每一侧的尾状核内选择3个靶区、壳核内选择1个靶区实施移植。多靶区移植的优点是能让更多的移植细胞较均匀的在多巴胺缺失区存活并发挥分泌功能。但由于产生PD症状的根本原因为黑质内多巴胺能神经元细胞凋亡所致，所以如果进行黑质内移植，让黑质内凋亡的多巴胺能神经元细胞得到重新的补充并产生分泌功能，使受损的纹状体黑质环路得到重建，理论上应起到更好的治疗效果。Mendez等[7,8]提出了采用纹状体和黑质内同时移植来重建受损的纹状体-黑质-纹状体环路的设想；动物实验结果表明，采用这种移植方法，可以完全并迅速的改善动物模型所致的PD症状，这一实验结果为今后的临床应用开创了一条崭新的方法。
三、供体的数量
正常成人黑质内包含有50万个左右具有分泌功能的多巴胺神经元。由于PD患者只有在体内的黑质神经元减少到50%以上，纹状体内多巴胺量减少60%-80%时才会出现临床症状，理论上讲，一个胎脑中所包含的黑质细胞足可以补充一位PD患者所损失的黑质细胞。不幸的是，移植后超过90%甚至95%的多巴胺能神经元死亡，在每一个移植的胎脑中仅有2万至2万5千个多巴胺细胞生存[9,10]。据此推测，要完全恢复死亡神经元的数量，单侧移植的供体数应在6个或更多。但这个观点也被广泛的被怀疑，既然PD的症状仅仅当黑质神经元减少到50%以上及纹状体多巴胺含量下降60%-80%时才会产生，明显改善运动功能及减少L-多巴的用量并不需要完全恢复已丧失多巴胺神经元的数量。由于纹状体内多巴胺的含量决定临床症状的改善程度，有人[4]采用PET探查苍白球内的F-多巴的含量来了解移植的效果，发现当单侧移植供体数为3-4个时，苍白球内F-多巴的含量与基线相比最高升高61%，而供体数为4-7个时，F-多巴的量平均上升到68%。有5例单侧移植后的患者，在首次移植后10~56个月对侧又接受4-8个供体移植的患者，术后12-18
月检查，苍白球内F-多巴的量上升到85%。因此，要取得较好的临床效果，单侧移植至少要采用3个以上的供体[19]。
四、患者年龄对手术效果的影响
患者的年龄是否影响移植效果同样存在着争议，Edward等[11]分析了36例年龄介于36~71岁的PD患者接受移植后的结果认为，年龄并不影响移植效果。而Freed等[12]在对20例年龄介于34~75岁的严重PD患者采用同样的移植标准后发现，尽管采用F-多巴标记后PET扫描证实，在20例患者中有18例移植细胞存活，但在临床症状改善上仅10例年龄小于60岁的患者效果明显，而10例大于60岁的患者几乎无效。
五、提高移植效果的辅助手段
1、 神经生长因子的作用：目前最常用的神经生长因子有：源自胶质细胞的神经生长因子（GDNF），胰岛素样生长因子（IGF-I）及碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）[13]。实验证明[14]，神经生长因子不仅本身可以阻止黑质纹状体PD系统的退行性改变还可以对受损的黑质纹状体PD系统起修复作用，单独将适量的神经生长因子注射到受损的纹状体内同样能改善患者的PD症状。此外，将移植的胎脑组织在神经生长液中进行培养或保存，可以明显促进神经元的生存能力；神经生长因子与移植物复合移植与移植物单独移植相比，可以增加移植细胞在24小时内的存活率达50%以上[15]，而实验表明，移植细胞的凋亡多在移植后24小时内发生。神经生长因子同样能促进移植细胞神经突轴生长。
2、 免疫抑制剂的作用：尽管过去认为脑部是免疫特免器官，但实践证明脑部仍有排异现象。Kordower等[16]对2例移植后死亡的PD患者尸检时发现，移植部位有小胶质细胞、巨噬细胞、T及B淋巴细胞出现，免疫抗原染色为阳性反应，证实移植后确实有免疫排异发生；但这些排异是否影响到移植效果还很难得出结论。有人研究表明[17]，在移植后应用免疫移植剂的患者，再停用免疫抑制剂后5~41个月内发现免疫细胞侵入到移植区内，但患者的临床症状并没有因此而恶化。有研究证实[18]，免疫细胞能分泌神经营养因子，而这些营养因子能促进移植细胞的生存。Freed等[19]报道了他们的临床结果，神经移植后应用免疫抑制剂后得到的临床结果要比不用免疫抑制剂所取得的结果差。而在移植后应用免疫抑制剂后取得良好结果者则认为[20]：免疫抑制剂可以确实地抑制存在的免疫排异反应，促进移植细胞在宿主体内生存并形成较好的神经再连接功能。出现这两种不同结果的原因是由于同种异体移植时供体与受体间的组织相容性、移植部位、移植技术以及受体免疫系统功能状态等的差异所致。在胎脑黑质移植中是否应用免疫抑制剂环孢素A还存在着争议[16]，主要原因是由于环孢素A昂贵的价格和严重的治疗副作用，此外环孢素本身具有促进多巴胺神经元的活性、产生抗凋亡的效果，同时对PD的病因有治疗作用，所以在使用环孢素A时可能会潜在混淆移植的效果。此外，也有研究表明通过抑制白介素转换酶的活性同样能显著增加移植细胞的存活[11]。
六、问题和展望
胎脑黑质细胞移植尽管对PD患者有确切的治疗效果，但从目前的技术来看，治疗一个患者需要多个胎脑供体，因此，从供体来源与社会伦理上限制了这项技术的广泛应用。目前主要的工作是要寻找最佳的移植靶点、提高移植细胞存活的方法以及彻底解决移植细胞来源的技术，这样才能更广泛地开展这种PD的细胞移植治疗技术。中脑黑质与纹状体复合移植的动物实验结果为今后的临床移植提供了一个良好的思路。此外有人对移植细胞采用纯化技术处理后发现能大大提高移植细胞的存活能力，可以减少移植供体的数量。目前将人体干细胞诱导分化成具有多巴胺分泌功能细胞的实验研究已取得了可喜的进展，但临床应用尚需时日。如果这种技术取得突破，将彻底解决供体来源及免疫排异问题，为神经移植带来革命性的发展。
清华大学玉泉医院帕金森氏病治疗中心介绍：
玉泉医院帕金森氏病治疗中心由功能神经外科领头，多学科协助共同组成。其专家组成员：
（1） 中华神经外科学会、立体定向和功能神经外科专业委员会主任委员，汪业汉教授。汪业汉教授是国内治疗帕金森氏病最具权威的专家，也是国内最早开展帕金森氏病核团毁损、深部电刺激治疗的专家。
（2） 功能神经外科陈国强主任。自89年开展立体定向工作，发明了多功能立体定向仪（用于帕金森氏病治疗的必备设备），帮助国内40余家医院开展了立体定向工作（包括帕金森氏病治疗），有数百例立体定向手术经验。
（3） 毛更生博士。师从于国内著名神经外科专家、中华神经外科学会副主任委员只达石教授，专攻细胞移植治疗帕金森氏病，并获得了国家863科研基金资助。
（4） 神经内科冯璞主任。在帕金森氏病诊断、内科治疗及评估方面有丰富的经验，曾到日本大学医学院专修帕金森氏病的治疗。
（5） 清华大学生命科学与医学研究院谢佐平教授。主要从事细胞培养和干细胞定向分化研究。已在试验条件下将胚胎干细胞定向分化为多巴胺能神经元。
（6） 孙朝晖博士。师从于谢佐平教授，专门从事胎脑细胞取材、保存及培养。
特聘专家：
（1） 日本大学平川教授。是日本最著名的帕金森氏病治疗专家。主要从事帕金森氏病和其它运动障碍疾病的脑深部电刺激治疗。每年不定期来我院指导工作，并接受我院外派医生到其中心留学学习。
（2） 加拿大DALHOUSIE UNIVERSITY 神经外科脑修复中心Mendez教授，是世界著名的细胞移植治疗帕金森氏病专家。我中心已与Mendez教授合作，完全按照Mendez教授提供的国际移植标准及方法进行帕金森氏病移植和疗效评判。
我中心已全面开展帕金森氏病药物、神经核团毁损、深部电刺激（DBS）及细胞移植治疗。
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